Triciribine是Akt和HIV-1的DNA合成抑制劑，其IC50值分別為130 nM和20 nM。[1,2] 蛋白激酶B (PKB)，也稱(chēng)為Akt，是一種絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶，在葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖、轉錄和細胞遷移等多種細胞過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。一旦Akt的PH結構域與磷脂結合，活化的Akt就可以通過(guò)其激酶活性激活或失活其無(wú)數的底物。例如核因子-kB、Bcl-2家族蛋白和鼠雙微體2 (MDM2)。[3]研究表明，腫瘤細胞具有依賴(lài)Akt存活的持續活性Akt[4]，因此Akt抑制劑可以治療癌癥。

   Triciribine，也稱(chēng)為API-2，抑制Akt的磷酸化水平和激酶活性，導致在癌細胞中誘導凋亡和細胞生長(cháng)。Triciribine能特異性抑制最常見(jiàn)的星形細胞腫瘤細胞，抑制效率很低(13.6 mM [5] GI50)。Triciribine能抑制HIV-1，IC50 20 nM。0.1 M的抑制量可產(chǎn)生> 90%的比率，5 M的劑量可完全抑制多核細胞。在同一細胞系的細胞毒性試驗結果顯示，當濃度為46 M的三西利濱的選擇性指數為2250時(shí)，使用HIV-1感染的CEM-SS、H9和B以及U1持續感染的H9III細胞的p24核心抗原，三西利濱能顯著(zhù)抑制HIV-1誘導的病毒生成、逆轉錄酶生成和感染性病毒的生成，這種抑制作用具有劑量依賴(lài)性特征[6]。Triciribine抑制人前列腺癌細胞系PC-3中Akt 308位酸性和絲氨酸473位磷酸化和Akt活性。Triciribine使PC-3細胞對TRAIL-和抗-CD95誘導的凋亡更敏感，但對化療引起的DNA損傷仍有抗性[7]。Triciribine還可以選擇性抑制Akt1、Akt2和Akt3，而不抑制Akt的已知上游激活劑PDK1和PI3K。此外，Triciribine在低微摩爾和亞微摩爾濃度下具有抗腫瘤和抗病毒活性，并已被證明抑制氨基酸摻入蛋白質(zhì)和嘌呤核苷酸合成。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：35943-35-2

別名：曲西瑞賓,API-2; NSC 154020; TCN

化學(xué)名： (2R,3R,4S,5R)-2-(3-amino-5-methyl-1,4,5,6,8-pentaazaacenaphthylen-1(5H)-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol

Canonical SMILES： [H][C@](N1C(N=C([H])N=C2N(C([H])([H])[H])N=C3N([H])[H])=C2C3=C1[H])([C@]4([H])O[H])O[C@@](C([H])([H])O[H])([H])[C@@]4([H])O[H]

分子式：C13H16N6O4

分子量：320.3

溶解度：≥ 118.4mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

Reference:

1 Gursel DB, et al. “Control of proliferation in astrocytoma cells by the receptor tyrosine kinase/PI3K/AKT signaling axis and the use of PI-103 and TCN as potential anti-astrocytoma therapies”. Nero Oncol, 2011, 13(6), 610-621.

2 Kucera LS, et al, AIDS Res Hum Retroviruses, 1993, 9(4), 307-314.

3 Song G, Ouyang G, Bao S. "The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival". J. Cell. Mol. Med, 2005, 9 (1): 59-71.

4 Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K et al. "A mosaic activating mutation in AKT1 associated with the Proteus syndrome". N. Engl. J. Med, 2011, 365 (7): 611-9.

5 Gursel DB, et al, Nero Oncol, 2011, 13(6), 610-621.

6 Dieterle A, et al, Int J Cancer , 2009, 125(4), 932-941.

7 Yang L, et al, Cancer Res, 2004, 64(13), 4394-4399.