依維莫司 (RAD001) 是一種具有口服活性的雷帕霉素衍生物，可抑制 Ser/Thr 激酶 mTOR（雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶標）。[1]

依維莫司的體外活性顯示，在四種不同的人類(lèi)腫瘤細胞系中孵育 96 小時(shí)后，使用亞甲藍染色依維莫司對細胞生長(cháng)的劑量依賴(lài)性抑制，可視為敏感（HCT-15、A549 ) 和不敏感（KB-31 和 HCT-116）。[1]在體外功效測試中，抗增殖濃度的 RAD001 導致 S6K1 和底物 S6 的完全去磷酸化以及 4E-BP1 的遷移率發(fā)生變化，在敏感小鼠 B16/BL6 中的 IC50 分別為 0.7 nmol/L 和 1,778 nmol/L分別對黑色素瘤和不敏感的人宮頸 KB-31。[2] 體外研究表明，吉西他濱 (100 nM) 與依維莫司 (0.05-2 μM) 的組合具有顯著(zhù)的抗增殖作用，并可阻滯細胞周期在S期。[3]

體內實(shí)驗表明，依維莫司的耐受性非常好，沒(méi)有明顯的臨床毒性跡象；即使通過(guò)口服強飼法以每天高達 60 mg/kg 的劑量進(jìn)行治療，也未達到最大耐受劑量。體內功效研究表明，每日口服依維莫司（0.5 或 2.5 mg/kg）劑量依賴(lài)性地抑制生長(cháng)，每周一次或兩次使用更高劑量的 5 mg/kg 在大鼠 CA20498 模型中也顯示出相似的抗腫瘤功效。 [1] 在體內，用 0.1-10 mg/kg/d RAD001 劑量依賴(lài)性地增加血紅蛋白含量但降低 Tie-2 含量，這對 VEGF 刺激有顯著(zhù)意義，但對 bFGF 刺激沒(méi)有意義。 [2]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:159351-69-6

別名：依維莫司; RAD001; SDZ-RAD

Canonical SMILES： OCCO[C@H]1[C@H](OC)C[C@H](C[C@H](C)[C@H](CC([C@H](C)/C=C(C)/[C@@H](O)[C@H]2OC)=O)OC([C@@H]3CCCCN3C(C([C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@@H](C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C2=O)O4)=O)=O)=O)CC1

分子式：C53H83NO14

分子量：958.22

溶解度：≥ 47.911mg/mL in DMSO, ≥ 122 mg/mL in EtOH

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1].O'Reilly T, McSheehy PM. Biomarker Development for the Clinical Activity of the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001): Processes, Limitations, and Further Proposals. Transl Oncol. 2010 Apr;3(2):65-79.

[2].Lane HA, et al. mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) has antiangiogenic/vascular properties distinct from a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2009 Mar 1;15(5):1612-22.

[3].Pinto-Leite R, et al. Everolimus enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in bladder-cancer cell lines. J Toxicol Environ Health A. 2012;75(13-15):788-99.