Z-VAD-FMK（Z-Val-Ala-Asp（OMe）-FMK）是一種可滲透細胞并且不可逆的泛caspase抑制劑。 Z-VAD-FMK也是一種泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）抑制劑。 Z-VAD-FMK通過(guò)針對UCHL1的活性位點(diǎn)，使其發(fā)生不可逆修飾，從而起到作用。

Z-VAD-FMK（芐氧羰基-Val-Ala-Asp（OMe）氟甲基酮），是一種類(lèi)似ICE的蛋白酶抑制劑，通過(guò)阻止CPP32轉化為其活性形式來(lái)抑制細胞凋亡。[3]

Z-VAD-FMK是一種體外免疫抑制劑，可以抑制T細胞增殖，但不會(huì )阻止caspase-8和caspase-3的處理。 Z-VAD-FMK能夠抑制由anti-CD3加anti-CD28或PHA誘導的T細胞增殖。此外，z-VAD-FMK在凋亡期間可以抑制caspase的處理，但在T細胞激活期間則不能。 Z-VAD-FMK還能夠體外抑制腫瘤細胞中caspase的處理和凋亡誘導（IC50 = 0.0015 - 5.8 mM）。[1]

Z-VAD-FMK可以在某些刺激下誘導壞死程序性細胞死亡。用Z-VAD-FMK治療小鼠可顯著(zhù)降低脂多糖（LPS）挑戰后的死亡率和緩解疾病。值得注意的是，在LPS挑戰的小鼠中，使用Z-VAD-FMK治療還可以通過(guò)促進(jìn)壞死程序性細胞死亡并抑制巨噬細胞中的促炎反應來(lái)減少腹腔巨噬細胞的百分比。此外，預處理Z-VAD-FMK可促進(jìn)LPS誘導一氧化氮介導的骨髓源性巨噬細胞（BMDMs）壞死程序性細胞死亡，從而減少促炎因子分泌。有趣的是，在內毒素休克小鼠模型中，Z-VAD-FMK處理促進(jìn)了造血來(lái)源抑制性細胞（MDSCs）積累，并且這個(gè)過(guò)程抑制了LPS誘導巨噬細胞產(chǎn)生促炎反應。使用Z-VAD-FMK治療通過(guò)誘導巨噬細胞壞死程序性細胞死亡和促進(jìn)MDSC介導的巨噬細胞活化抑制來(lái)緩解LPS誘導的內毒素休克。在體內實(shí)驗中，小鼠預處理或后處理Z-VAD-FMK（5、10和20μg/g體重）或載體（生理鹽水）2小時(shí)，并通過(guò)腹腔注射LPS（10μg/g體重）誘導內毒素休克，使用生理鹽水作為對照組。[2]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:187389-52-2

別名:氟甲基酮,Benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(OMe)-fluoromethylketone,Z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK

化學(xué)名:methyl (3S)-5-fluoro-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxopentanoate

Canonical SMILES:CC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC(=O)OC)C(=O)CF)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1

分子式:C22H30FN3O7

分子量:467.49

溶解度:≥ 23.37mg/mL in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Lawrence CP, Chow SC. Suppression of human T cell proliferation by the caspase inhibitors, z-VAD-FMK and z-IETD-FMK is independent of their caspase inhibition properties. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Nov 15;265(1):103-12.

[2]. Li X, Yao X, Zhu Y, et al. The Caspase Inhibitor Z-VAD-FMK Alleviates Endotoxic Shock via Inducing Macrophages Necroptosis and Promoting MDSCs-Mediated Inhibition of Macrophages Activation. Front Immunol. 2019 Aug 2;10:1824.

[3]. Slee EA, Zhu H, et al. Benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp (OMe) fluoromethylketone (Z-VAD.FMK) inhibits apoptosis by blocking the processing of CPP32. Biochem J. 1996 Apr 1;315 (Pt 1) (Pt 1):21-4.