IC50: 59 nM (Her-2); 92 nM (EGFR)

     HER-2屬于受體酪氨酸激酶的ErbB家族，與多種癌癥有關(guān)。HER-2過(guò)度表達見(jiàn)于25-30%的乳腺癌患者，預示著(zhù)原發(fā)疾病患者預后不良。來(lái)那替尼(HKI-272)是一種酪氨酸激酶抑制劑，正在研究用于治療乳腺癌和其他實(shí)體瘤。

     體外:來(lái)那替尼(HKI-272)是一種有效的HER-2抑制劑，在體外對HER-2過(guò)度表達的人乳腺癌細胞系具有高度活性。它還抑制表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)激酶和EGFR依賴(lài)性細胞的增殖。在與抑制細胞增殖一致的劑量下，奈拉替尼減少細胞中HER-2受體的自磷酸化，并作為不可逆結合抑制劑發(fā)揮作用，很可能是通過(guò)靶向受體ATP結合口袋中的半胱氨酸殘基。與HER-2失活的預期效果一致，細胞的來(lái)那替尼處理導致下游信號轉導事件和細胞周期調節途徑的抑制。這導致細胞分裂周期的G1-S (Gap 1/DNA合成)階段轉變停滯，最終導致細胞增殖下降[1]。

體內:在體內，每日一次口服來(lái)那替尼對HER-2和EGFR依賴(lài)性腫瘤異種移植模型有效?；谄淞己玫呐R床前藥理學(xué)特征，來(lái)那替尼已被選為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)乳腺癌和其他HER-2依賴(lài)性癌癥的抗腫瘤劑的候選藥物[1]。

臨床試驗:來(lái)那替尼正在開(kāi)發(fā)中，用于治療早期和晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌。Neratanib由Puma生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)。它將被納入即將到來(lái)的I-SPY2乳腺癌試驗.

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：698387-09-6

別名：來(lái)那替尼; HKI-272

化學(xué)名： (E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide

Canonical SMILES：CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)OCC4=CC=CC=N4)Cl)C#N)NC(=O)C=CCN(C)C

分子式：C30H29ClN6O3

分子量：557.04

溶解度;≥ 13.9mg/mL in DMSO with gentle warming

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

Reference:

[1] Rabindran SK, Discafani CM, Rosfjord EC, Baxter M, Floyd MB, Golas J, Hallett WA, Johnson BD, Nilakantan R, Overbeek E, Reich MF, Shen R, Shi X, Tsou HR, Wang YF, Wissner A. Antitumor activity of HKI-272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res. 2004;64(11):3958-65.