Motesanib (AMG 706) 是一種有效的 ATP 競爭性 VEGFR1/2/3 抑制劑，IC50 分別為 2 nM/3 nM/6 nM，對 Kit 具有相似的活性，對 VEGFR 的選擇性比對 VEGFR 的選擇性高約 10 倍PDGFR 和 Ret。

血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)是一種重要的信號蛋白，參與血管生成(循環(huán)系統的形成)和血管生成(血管從已有的脈管系統生長(cháng))。Motesanib (AMG 706)是一種口服給藥的小分子，屬于血管激酶抑制劑類(lèi)，作為VEGF受體、血小板衍生生長(cháng)因子受體和干細胞因子受體的拮抗劑。

體外:Motesanib二磷酸對人類(lèi)VEGFR家族具有廣泛的活性，對EGFR、Src和p38激酶的選擇性大于1000。Motesanib二磷酸顯著(zhù)抑制VEGF誘導的HUVECs細胞增殖，IC50為10 nM，而對bFGF誘導的增殖幾乎沒(méi)有作用，IC50 > 3000nM。Motesanib二磷酸還分別以207 nM和37 nM的IC50有效抑制PDGF誘導的增殖和SCF誘導的c-kit磷酸化，但對EGF誘導的EGFR磷酸化和A431細胞的細胞活力無(wú)效[1]。盡管Motesanib二磷酸鹽處理對單獨的HUVECs細胞生長(cháng)幾乎沒(méi)有顯示出抗增殖活性，但它顯著(zhù)地使細胞對分次放射敏感[2]。

體內:口服AMG 706有效抑制大鼠角膜模型中VEGF誘導的血管生成，并誘導已建立的A431異種移植物的退化。AMG 706耐受性良好，對AMG 706的體重或動(dòng)物的總體健康沒(méi)有顯著(zhù)影響。對AMG 706處理動(dòng)物的腫瘤異種移植物的組織學(xué)分析顯示，內皮細胞凋亡增加，血管面積減少，先于腫瘤細胞凋亡的增加?？傊?，AMG 706是一種口服生物利用度高、耐受性好的多激酶抑制劑，目前正在臨床研究中，用于治療人類(lèi)惡性腫瘤[1]。

臨床試驗:最初研究Motesanib對晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性，II期試驗表明，當它們與紫杉醇/卡鉑聯(lián)合使用時(shí)，其有效性與貝伐單抗相當。然而，后來(lái)更詳細的III期試驗未能顯示對非小細胞肺癌的治療有任何益處。第二個(gè)III期試驗于2012年開(kāi)始，重點(diǎn)是來(lái)自亞洲背景的患者(在亞組分析的基礎上進(jìn)行)，但這也未能達到其主要終點(diǎn)。該藥物已經(jīng)作為乳腺癌的一線(xiàn)治療進(jìn)行了II期評估，但是該研究沒(méi)有發(fā)現支持進(jìn)一步研究的證據。針對持續性或復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的II期試驗也沒(méi)有成功。也有兩個(gè)單獨的甲狀腺癌II期臨床試驗，都顯示出有希望的結果。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:453562-69-1

別名:莫替沙尼; AMG 706

化學(xué)名:N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide

Canonical SMILES:CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C

分子式:C22H23N5O

分子量:373.46

溶解度:Soluble in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21.

[2] Kruser TJ1 Wheeler DL, Armstrong EA, Iida M, Kozak KR, van der Kogel AJ, Bussink J, Coxon A, Polverino A, Harari PM. Augmentation of radiation response by motesanib, a multikinase inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptors. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3639-47.