LY 303511鹽酸鹽是LY294002的結構類(lèi)似物。LY303511不抑制PI3K。LY303511增強SHEP-1神經(jīng)母細胞瘤細胞對TRAIL的敏感性。LY303511可逆地阻斷MIN6胰島素瘤細胞中的K+電流(IC50 = 64.6±9.1微米)。

    LY303511在結構上與LY294002相同，只是嗎啉環(huán)中的-NH被-O取代，并且不能有效地抑制PI3K。用LY303511處理細胞導致鈣黃綠素擴散增加，類(lèi)似于LY294002的水平。LY303511增加縫隙連接細胞間通訊(GJIC)的能力并不伴隨著(zhù)免疫印跡測定的AKT磷酸化的抑制[1]。LY303511通過(guò)H2O2-MAPK激活和上調死亡受體增強SHEP-1神經(jīng)母細胞瘤細胞的TRAIL敏感性。將SHEP-1細胞暴露于不同濃度的LY303511 (LY30)、TRAIL以及兩者的組合(與LY303511預孵育1小時(shí)，隨后與TRAIL孵育4小時(shí))。SHEP-1細胞對TRAIL有反應(在25、50和100 ng/mL時(shí)，存活分數分別減少約10%、約15%和約30%)；然而，用LY303511 (12.5、25或50微米)處理對細胞活力沒(méi)有影響。然而，將細胞與LY303511 (25微米)孵育1小時(shí)，然后暴露于50 ng/mL的TRAIL 4小時(shí)，具有很強的協(xié)同效應(LY303511+TRAIL的活細胞減少約40%，而單獨使用TRAIL的活細胞減少約15%)[2]。LY303511是關(guān)于PI3K活性的陰性對照化合物。在MIN6胰島素瘤細胞中，渥曼青霉素(100 nM)對全細胞外向K+電流沒(méi)有影響，但LY294002和LY303511以劑量依賴(lài)性方式可逆地阻斷電流(IC50分別為9.0±0.7微米和64.6±9.1微米)。Kv2.1和Kv1.4在β細胞中高度表達，在Kv2.1轉染的tsA201細胞中，50微米LY294002和100微米LY303511分別可逆地抑制電流99%和41%。LY303511阻斷電流，IC50為64.6±9.1M，在500 M處最大抑制率約為90%(每個(gè)濃度下n≥5個(gè)細胞)[3]。

   當腫瘤達到約150 mm3的體積時(shí)，進(jìn)行賦形劑或ly 303511(10mg/kg/天)的腹膜內給藥，此時(shí)35只小鼠已經(jīng)發(fā)展成腫瘤。21天后，> 15%的小鼠由于腫瘤過(guò)度生長(cháng)而需要安樂(lè )死，并且這些數據由于對平均腫瘤體積的不可靠估計而被審查。給予10毫克/千克/天的LY303511足以抑制體內PC-3腫瘤的生長(cháng)[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：854127-90-5

Canonical SMILES：O=C1C=C(N2CCNCC2)OC3=C1C=CC=C3C4=CC=CC=C4.Cl.Cl

分子式：C19H18N2O2?2HCl

分子量：379.3

溶解度：DMF: 5 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml,Ethanol: 1 mg/ml,PBS (pH 7.2): 0.1 mg/ml

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Bodenstine TM, et al. Homotypic gap junctional communication associated with metastasis suppression increases with PKA activity and is unaffected by PI3K inhibition. Cancer Res. 2010 Dec 1;70(23):10002-11.

[2]. El-Kholy W, Macdonald PE, Lin JH, The phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 potently blocks K(V) currents via a direct mechanism. FASEB J. 2003 Apr;17(6):720-2.

[3]. Shenoy K, et al. LY303511 enhances TRAIL sensitivity of SHEP-1 neuroblastoma cells via hydrogen peroxide-mediated mitogen-activated protein kinase activation and up-regulation of death receptors. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1941-50.

[4]. Kristof AS, et al. LY303511 (2-piperazinyl-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one) acts via phosphatidylinositol 3-kinase-independent pathways to inhibit cell proliferation via mammalian target of rapamycin (mTOR)- and non-mTOR-dependent mechanisms. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Sep;314(3):1134-43.