A 83-01 是 TGF-β I 型受體 ALK5 激酶、I 型淋巴結受體 ALK4 和 I 型淋巴結受體 ALK7 的有效抑制劑，IC50 s 分別為 12 nM、45 nM和 7.5 nM 分別抑制 ALK5、ALK4 和 ALK7 誘導的轉錄[1]。

A 83-01 降低 Mv1Lu 細胞中 ALK-5 誘導的轉錄水平，還阻斷 ALK4-TD 和 ALK7-TD 誘導的轉錄 R4-2 細胞，并弱抑制由組成型活性 ALK-6 誘導的轉錄， ALK-2、ALK-3 和 ALK-1。 A 83-01 (0.03-10 μM) 有效阻止 TGF-β 的生長(cháng)抑制作用，并在 3 μM 時(shí)完全抑制該作用。 A 83-01 (1-10 μM) 抑制 HaCaT 細胞中 TGF-β 誘導的 Smad 激活 [1]。 A 83-01 (1 μM) 降低 HM-1 細胞中 TGF-β1 增加的細胞運動(dòng)性、粘附和侵襲，但不改變細胞增殖[2]。 A-83-01 處理的視網(wǎng)膜色素上皮細胞 (RPE) 在 7 代后無(wú)法分化 (P7)。 MYCN 和 OTX2 的外源表達與 A 83-01 一起將 P7-RPE 分化恢復到類(lèi)似于最小傳代 RPE 的狀態(tài)[5]。

當 F-SL 與 A 83-01 共同給藥時(shí)。通過(guò)磁共振成像 (MRI) 和組織學(xué)分析檢查腹膜內注射 A 83-01 誘導的癌癥相關(guān)新生血管的改變。單次靜脈內注射 F-SL 聯(lián)合 A 83-01 的靶向功效通過(guò)測量生物分布和荷載肺癌 M109 小鼠的抗腫瘤作用來(lái)評估。 83-01 在注射后 3 小時(shí)左右暫時(shí)改變了腫瘤脈管系統。在注射后 24 小時(shí)，83-01 誘導的 F-SL 在腫瘤中的藥物積累比單獨的脂質(zhì)體高 1.7 倍。此外，F-SL 與 A 83-01 聯(lián)合給藥顯示出比單獨使用 F-SL 顯著(zhù)更高的抗腫瘤活性[3]。 83-01 治療顯著(zhù)增加了基線(xiàn)和心肌損傷后 Nkx2.5(+) 心肌細胞的數量，導致新形成的心肌細胞增加[6]。使用轉基因 Nkx2.5 增強子-綠色熒光蛋白 (GFP) 報告小鼠和分離的心臟祖細胞 (CPC)。發(fā)現 A 83-01 主要通過(guò)增加 MEK/ERK 依賴(lài)通路中 Birc5 的表達來(lái)誘導增殖[7]。 A 83-01 處理大鼠真皮成纖維細胞可抑制轉化生長(cháng)因子-β1 (TGF-β1) 依賴(lài)的 α-SMA 和 I 型膠原的誘導[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：909910-43-6

別名：3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺,A83-01;A-83-01

化學(xué)名：3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide

Canonical SMILES：CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5

分子式：C25H19N5S

分子量：421.52

溶解度：≥ 21.1 mg/mL in DMSO, ≥ 9.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming

儲存條件：-20℃, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use.

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.

[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.

[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.

[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.

[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.

[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.

[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.