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    來(lái)自Advanced Targeting Systems(ATS)公司熱門(mén)靶向毒素一一皂草素(Saporin)
    一、生物毒素——皂草素(Saporin)
           免疫毒素種類(lèi)較多,皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來(lái)的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進(jìn)入細胞后可選擇性地作用于真核細胞的核糖體和原核細胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質(zhì)的合成,最終使目標細胞死亡。

          基于Saporin的生物學(xué)特性,將Saporin分別與靶向劑(比如一抗)或者二抗分子偶聯(lián)就開(kāi)發(fā)出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二級偶連毒素(Secondary Conjugates)。


    Saporin與抗體偶聯(lián)示意圖
     二、靶向毒素 
           靶向毒素(Targeting Toxins)= 靶向劑+Saporin
    用化學(xué)方法將靶向劑和Saporin偶聯(lián),利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細胞內部,從而對目標細胞進(jìn)行殺傷、清除,非目標細胞則不受影響。

    靶向毒素的作用原理:


    1.靶向分子試劑跟載體連接;圖示為小分子試劑與抗體蛋白(載體)的連接組成的靶向結合物 。 
    2.靶向結合物在載體部分的引導下只會(huì )與特定細胞發(fā)生內化作用,其他不表達相應抗原的細胞則不受影響。 
    3.內化后,靶向結合物通過(guò)細胞的主動(dòng)運輸進(jìn)入胞內,再被酶解作用釋放靶向分子試劑,后者隨之令核糖體失活,從而絞殺目標細胞。


    應該案列

          192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR(p75NTR)陽(yáng)性細胞,包括了基底前腦膽堿能神經(jīng)元(BFCN)。 
    為了研究聚焦超聲(FUS)對老年癡呆癥膽堿能神經(jīng)元變性大鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的影響,作者通過(guò)向側腦室注射192-IgG-SAP誘導膽堿能神經(jīng)元死亡(如下圖),導致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達水平下調,影響了海馬神經(jīng)的發(fā)生、突觸可塑性和神經(jīng)保護功能,進(jìn)而使大鼠認知功能受損,制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續的研究中作者又針對雙側海馬進(jìn)行FUS治療,通過(guò)上調BDNF,EGR1和AChE的表達改善了認知功能。
    三、二級偶聯(lián)毒素——抗體(靶向劑)內化試劑盒
          與上述靶向毒素不同的是,二級偶連毒素允許用戶(hù)自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結合的特性將一抗和Saporin間接偶聯(lián)起來(lái),通過(guò)一抗的靶向功能把Saporin帶入細胞內部,對目標細胞進(jìn)行殺傷、清除,非目標細胞則不受影響 
      
    1、ZAP抗體內化試劑盒 (僅適用于一抗) 
    ZAP產(chǎn)品與用戶(hù)提供的一抗結合,形成二級偶聯(lián)毒素,再靶向細胞表面的抗原,從而篩選真正起作用的靶向物; 
    ZAP抗體內化試劑盒專(zhuān)用于體外篩選抗體,評估目標抗體的內化能力。   

    2、ZAP生物素化內化試劑盒 (適用于生物素化一抗及其他靶向劑) 
    ZAP產(chǎn)品與用戶(hù)提供的生物素化靶向劑(如一抗)結合,再靶向細胞表面的抗原,從而篩選真正起作用的靶向物; 
    該二級偶聯(lián)物用于評估生物素化靶向劑的內化潛力; 
    適用的靶向物類(lèi)別: 
    1)一抗 
    2)多肽 
    3)蛋白配體 
    4)核酸適配體 
    5)細胞因子 
    6)其它任何與靶細胞表面結合的靶向物

    二級偶聯(lián)毒素的作用原理
     應用案例:



           ZAP生物素化內化試劑盒可基于生物素-親合素結合放大系統的原理,允許我們使用已經(jīng)生物素化的靶向物(如一抗)來(lái)自制靶向毒素,靶向消除動(dòng)物體內或體外感興趣的細胞。 
    造血干細胞移植(HSCT)的治療效果容易受宿主體內造血干細胞(HSC)影響,導致多種并發(fā)癥。這項研究使用帶有生物素基團的CD117與CD45抗體分別和ZAP生物素化內化試劑盒反應制作抗體偶聯(lián)結合物——CD117-ADC與CD45-ADC,再通過(guò)靜脈注射的方式輸入小鼠體內(見(jiàn)下圖),用于探究淋巴細胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結果發(fā)現CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內的HSC,從而有利于安全高效地進(jìn)行全骨髓(WBM)或純化HSC的移植。

    歡迎垂詢(xún)ATSbio代理南京沃博生物科技有限公司

    1、靶向毒素Top5:

    貨號

    名稱(chēng)

    靶向細胞

    IT-14

    CTB-SAP

    靶向表達GM1受體的細胞

    IT-06

    Mac-1-SAP

    靶向表達Mac-1 (CD11b 受體的細胞

    IT-50

    Anti-CD103-SAP

    靶向表達CD103的細胞

    IT-03

    Anti-DBH-SAP

    靶向表達大鼠多巴胺β羥化酶的細胞

    IT-16

    mu p75-SAP

    靶向表達小鼠p75NTR


    2、ZAP相關(guān)產(chǎn)品Top5:

    貨號

    名稱(chēng)

    靶向目標

    IT-27

    Streptavidin-ZAP

    生物素化靶向劑

    IT-51

    Fab-ZAP human

    人單克隆抗體

    IT-48

    Fab-ZAP mouse

    小鼠單克隆抗體

    IT-65

    FabFc-ZAP human

    IgG

    IT-55

    Fab-ZAP rat

    大鼠IgG

     

    3、抗體Top5:

    貨號

    名稱(chēng)

    靶向目標

    AB-N39

    Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified

    黑視素(Melanopsin)

    AB-N01AP

    NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified

    NGFr (mu p75)

    AB-N07

    NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal

    NGFr (ME20.4, p75)

    AB-N33AP

    NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified

    NK-1受體

    AB-N03

    trkA Rabbit Polyclonal

    trkA

     

    4、引文數量Top5:

    貨號

    名稱(chēng)

    靶向目標

    IT-01

    192-IgG-SAP

    靶向表達大鼠p75NTR的細胞

    IT-14

    CTB-SAP

    靶向表達GM1受體的細胞

    IT-16

    mu p75-SAP

    靶向表達小鼠p75NTR的細胞

    IT-03

    Anti-DBH-SAP

    靶向表達大鼠多巴胺β羥化酶的細胞

    IT-10

    IB4-SAP

    靶向表達α-D-吡喃半乳糖苷殘基的細胞




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